Thelma Dickinson, eine etwas chaotische Hausfrau, hat ihr Dasein gründlich satt. Ihre unternehmungslustige Freundin Louise Sawyer kommt sowohl beruflich als Kellnerin als auch in ihrem Privatleben auf keinen grünen Zweig. Die beiden verabreden sich, die Zivilisation für ein Wochenende zu verlassen. In einer heruntergekommenen Bar in Arkansas gerät Thelma an einen Grobian und wird vor einer Vergewaltigung nur dadurch bewahrt, dass Louise ihm einen von Thelma für die Reise mitgeführten Revolver an den Hals hält. Als er unmittelbar danach Louise mit vulgären Bemerkungen provoziert, erschießt sie ihn im Affekt. Weil Thelma vorher mit dem Mann getanzt hatte und während der Tat betrunken war, fürchtet Louise, dass ihnen die Polizei den tatsächlichen Tatverlauf nicht abnehmen würde, und sie entschließen sich zur Flucht nach Mexiko. Unterwegs stiehlt der angeberische J. D. das Geld der Frauen. Um sich weiter zu finanzieren, schrecken sie auch vor Raub nicht zurück und werden dafür von der Polizei gejagt. Lediglich der Polizist Hal sieht die Frauen als Opfer der Umstände und versucht, ihnen zu helfen.